氧化三甲胺(TMAO)是氧化研妨在人体摄人富含胆碱、 左旋肉碱.卵磷脂等高脂营养物资后经肠道微生物 转化先天生三甲胺(TMA),甲胺而后在肝脏的熏染下生 成的一种小份子化合物1。有相关钻研表明,血汗血汗 管疾病及不知己血管使命的爆发与TMAO的产 生、代谢历程相关,管疾因此TMAO或者可作血汗管疾病 诊断及治疗的潜在靶点中的。本文就TMAO的病钻生 物学特色及其与血汗管疾病的分割妨碍综述.
1TMAO的分解、代谢及生物特色
人类摄人的氧化研妨食物中的富含磷脂脂.左旋肉碱. 胆碱等物资,这些物资会在肠道经肠道微生物发生 的胆碱三甲胺裂解酶的熏染下天生TMA[。TMA 经由门脉循环进人肝脏后由肝脏天生的甲胺黄素单加氧 酶(FMO )氧化成TMAO,最后主要经由肾脏以尿 液的方式倾轧体外。钻研发现5,血汗将TMA转化为 TMAO的FMO有多种分型,其中以FMO3活性最 强，且男性体内FMO3表白水平较女性清晰偏低。管疾 Shih等[叮]发现FMO3是病钻调控胆固醇及此外脂质代 谢历程中的紧张影响因子，试验鼠体内偏激表白 FMO3可对于TMAO的氧化研妨水平有清晰后退,而抑制 FMO3可能使TMAO的水平清晰飞腾。钻研表 明叨,甲胺对于试验小鼠妨碍为期1周的广谱抗生素治疗 后发现小鼠体内TMAO水平清晰飞腾，由此咱们 可能判断出肠道细菌的血汗活性与TMAO的发生亲密 相关。也有钻研表明[1,管疾血浆TMAO水平与肠道 微生物活性.胆碱类食物摄入量以及FMO活性相 关,其中以肠道菌群生物活性及摄入胆碱类食物量 为主要因素,钻研中也发现比起以肉食或者杂食为主 的生物,素食者血TMAO水平清晰更低,且TMAO 水平与基因的关连不大。TMAO不光是病钻一种电子 受体,可直接退出氧化反映,它也是- -种渗透物，可 以退出调节细胞内外渗透压,除了此之外,它还可能匆匆 进核酸、卵白质晃动性,退出调节种种酶的活性以及激 素的反映活性。
2TMAO与血汗管疾病
2.1TMAO与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是--种罕有的动脉硬化规范。总 结近些年相关钻研来看，肠道菌群的种类及数目的 变更与动脉粥样硬化的历程之间存在亲密分割。相 关钻研表明10],凭证确诊动脉粥样硬化的患者体内 菌类数据统计,柯林斯菌属等数目有清晰削减,而罗氏菌属以及优杆菌属的数目则清晰削减。有学者钻研 发现,肠道微生物代谢物TMA以及TMAO均对于小鼠 以及人迸规画脉粥样硬化呈增长熏染,而且甜菜碱以及 胆碱作为磷脂酰胆碱代谢物均与增长小鼠动脉粥样 硬化以及人类动脉粥样硬化危害呈清晰相关性(10]. 临床也做了大批探究来印证以上钻研的着实性,有 一临床钻研表明14], TMAO的水平添高使患上急性 心肌梗铁心源性休克以及降生的爆发率飞腾并使患上 血汗管疾病的发病危害削减。也有临床钻研表 明[5] ,TMAO水平或者可作为预料临时以及短期恶性 血汗管病使命的一种紧张目的。此外,TMAO还可 以对于核转录因子(NF)-kB磷酸化妨碍诱惑使其转 运至核内,进而对于多种动脉粥样硬化相关基因表白 妨碍调节，影响动脉粥样硬化的组成]。这些钻研 探究为咱们日后针对于动脉粥样硬化患者的诊断及治 疗提供新的思绪。
2.2 TMAO 与心力衰竭
心力衰竭主要由于心脏的缩短功能以及(或者)舒张 功能爆发拦阻,导致静脉零星血液淤积所致,它是临 床上多种血汗管疾病的罕有不良并发症。近些年来对于 于心力衰竭患者的诊治本领已经有清晰的提升,但其 降生率依然很高。已经有大批钻研表明,TMAO与心 力衰竭的爆发及睁开亲密相关。在一项钻研运用横 向自动脉弓缩窄模子来诱惑HF大鼠的试验中,实 验服从证切实向导左心泵血功能着落.减速心室重 构妨碍.减速心肌间质细胞以及血管周围纤维化以及 血浆BNP水平飞腾方面TMAO起到了清晰的匆匆 进熏染1。Koeth 等[18]经钻研表明，TMAO可通 过对于胆固醇的转运及代谢妨碍干扰使患上动脉粥样
硬化的历程清晰减速,引起并减速心力衰竭等终末 使命的泛起。Sun 等钻研者发现，若将TMAO 水平后退,则会诱惑肾脏氧化应激反映,同时减速肾 间质纤维化的历程并引起水钠潞留.最终导致肾脏 功能消退并减速心力衰竭的妨碍。临床方面临因急 性心力衰竭人院的患者的钻研也发现,TMAO水平 的可能对于住院患者的降生危害妨碍预料，钻研也表 明TMAO与肾功能不全及1年内的不良预后呈明 显相关性。针对于心力衰竭患者咱们在临床上常 用BNP/NT-proBNP等化验名目来诊断心力衰竭 并探究患者的治疗及预后情景，但一项钻研CD表明 相对于传统的危害因素BNP以及表皮妨碍因子受体(EGFR),TMAO在预料心力衰竭患者降生危害方 面更优于前两者,这为日后咱们探究患者的預后提 供了新的思绪。.
2.3TMAO与高血压
高血压在全天下规模内都是罕有的血汗管疾 病，它也是导致心脑血管意外使命的主要原因,其发 病机制及治疗不断是国内外钻研的热门下场,当初 以为自主神经零星.肾素血管紧迫素零星及肾脏系 统功能是血压失调坚持的主要机制。Santisteban 等学(m]在建树高血压模子后发现肠道心理功能 如肠壁详尽衔接卵白.渗透性以及肠道菌群妄想失 衡爆发清晰修正且会导致与交感神经功能失调,加 快高血压的爆发以及历程,这印证了肠道微生物及其 代谢产物与血压调节存在亲密分割。Ufnal等[#]在-项钻研中发现若给试验鼠输入AnglI在5天内血 压会清晰飞腾.5天后血压复原个别.但同时输人 AngII以及TMAO的试验鼠在之后的丈量服从为血 压不断飞腾至试验停止。有学者针对于上述试验 合成以为,TMAO可减速卵白质的折叠加工及配体 散漫,会对于某些受体及AngI相似的肽类激素的结 构发生影响进而影响血压，这印证了TMAO对于 Ang II升压下场的缩短熏染.也剖析了TMAO与高 血压之间亲密分割,可是详细的熏染机制依然需要 进一步的钻研证实.
2.4 TMAO 与心房发抖
心房发抖是临床上罕有的心律个别之一,当初 普遍以为在心房发抖的爆发以及坚持中间脏自主神经 重构及活性增低等方面发挥紧张熏染[*]。有钻研 者叫发现,肠道菌群及其代谢产物能对于增强心脏自 主神经活性以及肠道神经天生方面呈增强熏染,这预 示着肠道菌群与心房发抖之间存在分割。有钻研表 明0],TMAO或者经由调节匆匆炎细胞因子来诱惑心
房的电不晃动t.使患上自主神经功能修正进面诱惑 心房发抖的发生。有钻研者[1发现TMAO与cT- nI.NT-proBNP .hs-CPR.左心房先后径呈正相分割关连 系.且与射血分数着落成正相关,并思考TMAO通 过退出心肌细胞炎症反映.心肌细胞凋亡.心房重构 等多个道路引起房颤的发生.
2.5 TMAO 与急性冠脉综合征
急性冠脉综合征搜罗急性ST段贬低性心肌梗 去世、急性非ST段拍高性心肌梗去世以及不晃动型心绞 痛,随着社会的进-步睁开以及人们生涯方式的修正， 急性冠脉综合征的发病率及病去世率呈飞腾趋向5阳。 Li等m在以胸痛患者为根基的行排队伍钻研中对于血浆 高TMAO水平组患者在1个月.6个月、7年内发 生主要不知己血管使命危害妨碍数据合成,患上出的 服从为其危害水中分说是低水平组的6. 3.5.65.1.81倍,凭证服从咱们可能预料血浆TMAO水平与 降生危害呈正相关性。有钻研表明04,TMAO与 急性心肌梗去世斑块割裂相关。在一项新型钻研[12 中经由腔内影像学(OCT)角度来探究TMAO与冠 脉血管斑块分割的钻研中发现,TMAO与急性心肌 梗去世斑块割裂人群罪犯斑块炎症无关。有一项探究 急性心肌梗去世PCI术后預后与TMAO相关性的研 究[*]表明，血浆TMAO对于急性心肌梗去世患者不良 预后预料的锐敏度.特异度分说为0. 76.0. 89,精确 度为0.85.这揭示咱们血浆TMAO对于急性心肌梗 去世患者不良预后有较高的预料价钱。这些钻研为我 们日后在探究急性冠脉综合征的提防、诊断.治疗及 预后等方面提供了新的思绪。
3TMAO在血汗管疾病的运用及展望
凭证当初的钻研表明,咱们可能患上出的论断是: 血浆中TMAO的水平与血汗管疾病的爆发活在一 定分割，经由飞腾血浆中TMAO水平或者干扰 TMAO天生可能成为血汗管疾病潜在治疗靶点。3.1调节饮食
进食可调节肠道菌群种类，进面临微生物天生 TMAO的能耐发生清晰影响。TMAO主要源头于 含有左旋肉碱.卵磷脂.胆碱以及甜菜碱的食物.以是 饮食妄想调解可能是一个公平的干涉措施。有钻研 表明0,相对于杂食者,纯素食者以及素食者可对于膳 食中左旋肉碱分解TMA以及TMAO的能耐起到明 显飞腾的熏染,在此项钻研申钻研者对于粪便样本行16s rRNA测序,患上出的论断是相对于素食者以及纯 素食者.杂食者芽孢菌以及毛螺旋菌属品貌较低.消化 链球菌科以及梭菌科中更丰硕，这揭示咱们在钻研过
程中需要思考菌群的影响。尽管左崴肉碱等物资是 TMAO组成的紧张源头,且为削减TMAO的分解 将左崴肉碱等从食物中翦灭是一个可探究的方祛， 可是胆碱作为人体必需营养素﹐将其全副从食物中 残缺翦灭是不可行的,这样做到服从颇有可能会导 致其余疾发病作。有钻研表明左旋肉碱会使心 鲛痛的爆发率削减40%且由急性心肌梗去世引起的 全因降生率削减达27%，以是针对于左旋肉碱等物 质的钻研仍需要不断深入.但削减蔬菜.细粮摄入以 及公平的调节饮食仍是咱们同样艰深生涯中需要做到的 使命-
3.2调解微生物代谢
调解微生物代谢也是调节体内TMAO的紧张 措施。有钻研”丧明适量摄人益生元或者翟生菌， 可经由调节肠道菌群的妄想以及数目以抵达削减分解 TMA能耐的目的·进而对于血浆TMAO的水平妨碍 操作-可是有钻研我明，对于试验鼠定时定量投喂 翟生元后,血浆中TMA以及TMAO水平不减反增， 以是针对于益生元以及翟生菌对于血汗管疾病的影响咱们 仍需不断探究-有植物钻研老明抗生素运用初 期可抑制TMAO的天生,但经长达6个月运用单 一抗生素(环丙沙星〉的服从来看,抗生素患上到了对于 TMAO的抑制作用-除了此之外若临时运用广借抗 生素治疗可能会泛起一系列的并发症如药物耐受性 等,因此思考经由临时服用抗生素以抵达削减天生 TMAO的措施彷佛不可行-有钻研丧明﹐在肠 道中存在着数目重大且种类丰硕的微生物酶，它们 概况退出了TMA的天生,若将这些酶作为未来的 治疗祀点以抵达限度TMAO天生的目的是一个可 以思考的道路,这仍需咱们不革除了究.
3.3抑制TMA的天生
TMA是TMAO天生的前体﹐若抑制TMA则 会抑制 TMAO的天生，有钻研丧明作为一种天 然抑制剂，3.二甲基-1丁醇(DMEB，成用在试验鼠 体内可清晰抑制胆碱三甲胺裂解酶的熏染.削减 TMA的组成进而飞腾TMAO的水平同时还能起 到抑制动脉斑块组成的熏染.
3.抑制TMLAO的天生
由于TMA经FMO方式转化组成TMAO.且 FMC的活性在生物体中是FMO1 活性的10倍， 若抑制FMO3可能使TMAO的水平清晰飞腾。以是 阻断或者飞腾FMO3的活性是一种干涉 TMAO天生 的治疗方式，Shil等钻研表明,若将试验鼠的 FMOG 基因敲除了·则血浆中TMAO浓度会泛起明
显的着落同时会清晰减轻动脉粥样硬化的负责。也 有钻研表要,作为一种罕用的抗病毒药物，无环 核苷膦酸酯也可对于FMO3的活性起到清晰的抑制 熏染。可是﹐思考到抑制FMO3可引起肝脏伤害以及 三甲胺积攒等不良反成﹐并可能导致鱼腥味综合征 等疾病，这项治疗措施的实施性有待进一步探 饶.
总结与展望
综上所述,肠道微生物的代谢物TMAO与多 种血汗管疾病的爆发睁开亲密相关，血浆TMAO 水平飞腾可清晰削减不知己血管使命爆发危害。现 如今经由大批的试验钻研表明经由改善饮食妄想、 调解微生物代谢可能使血汗管挨病爆发率着落,也老 明干涉治疗削减TMAO及其前体TMA的天生可 以清晰飞腾血汗管疾病的爆发。但在临床上由于生 活习气及饮食妄想的差距.药物之间相互熏染的隐 患以及未妨碍大规模临床试验证实等方面因素导致 上述治疗方祛不大规模投入运用，但咱们可期待 的是,经由钻研TMAO与血汗管疾病的相关性﹐将 会为血汗管疾病的诊断及治疗带来斩新的远景。
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